在有效的抑酸治疗出现前，胃泌素瘤主要的死因是消化性溃疡及其并发症。而全胃切除是惟一有效的解决方法。胃泌素瘤对生命的大威胁不是并发的溃疡而是恶性肿瘤的侵袭，资料显示超过50%未经手术切除的胃泌素瘤患者，都死于肿瘤的直接侵袭。胃泌素瘤患者的治疗目标是控制溃疡，防止并发症及控制肿瘤发展。

　　内科治疗：胃泌素瘤患者内科治疗的主要目的是减轻临床症状、抑制胃酸分泌和防止消化性溃疡，治疗的基础是抑制胃酸分泌药物的使用。所有胃泌素瘤患者都应周期性滴定胃酸浓度以决定制酸药的用量，应达到在下一次给药前将胃酸分泌降至低于10mmol/h水平。
　　外科治疗：手术切除胃泌素瘤是胃泌素瘤患者的佳治疗方法，治疗目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除高胃泌素分泌、高胃酸分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。术前应作胃泌素瘤的仔细定位和评估，除有手术禁忌证、拒绝手术及有多发肝转移已不可能手术切除者外，其他患者均应行手术治疗。
　　胃泌素瘤患者不考虑部分胃切除，已行胃全切的胃泌素瘤患者应每月肌注维生素B12和早期口服钙剂及维生素D以防止骨质疏松及骨软化症，在手术切除肿瘤同时也施行近端胃的迷走神经切断术可以使患者避免术后的药物治疗，这个方法对于那些虽完全切除了肿瘤但仍无法解决高胃酸分泌的患者尤其有价值。
　　化疗：对恶性胃泌素瘤有不同的化疗方案，没有证据表明其有这样好的效果。很少有研究评估胃泌素瘤患者全身化疗的疗效，在一个单中心的研究报告中，考虑这些不确定的结果和化疗的副作用如骨髓抑制和消化道症状，化疗前应仔细权衡利弊。有报道认为干扰素α对胃肠道神经内分泌肿瘤包括胃泌素瘤有效，而且可使20%～40%患者处于稳定期，但其广泛应用却被其副作用如流感样症候群、疲劳、抑郁等所限制。

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